Ácido γ-aminobutírico

L'ácidu γ-aminobutírico (GABA) ye un aminoácidu non proteicu que s'atopa presente llargamente en microorganismos, plantes y animales. Ye'l principal neurotransmisor inhibidor nel sistema nerviosu central (SNC) de mamíferos.

Desempeña'l papel principal nel amenorgamientu d'escitabilidá neuronal a lo llargo del sistema nerviosu. N'humanos, GABA ye direutamente responsable de la regulación del tonu muscular.

A pesar de que, en términos químicos, ye un aminoácidu, nes comunidaes científica y médica escasamente refiérense a GABA como tala por cuenta de que'l términu "aminoácidu" per convención se refier a los aminoácidos y GABA nun lo ye. Amás nun se considera como parte de dalguna proteína.

Na displexía espástica n'humanos, l'absorción de GABA vese afeutada de forma negativa polos nervios estropiaos pola mancadura nes neurones cimeres motores propies de la condición lo cual lleva a desenvolver hipertonía muscular señalizada por aquellos nervios que son incapaces d'absorber GABA.

Estructura

GABA atópase principalmente como ion dipolar o zwitterion, esto ye, con un grupu carboxilo desprotonáu y el grupu amino protonáu. La so conformanza depende de la so redolada. Nel estáu gaseosu, una conformanza altamente plegada ye fuertemente favorecida por cuenta de la atraición electrostática ente dambos grupos funcionales. El so estabilización ye aproximao 50 kcal/mol, d'alcuerdu a cálculos de química cuántica. Nel so estáu sólidu, favorezse una conformanza más estendida, con una conformanza trans nel grupu amino terminal y una conformanza gauche nel grupu carboxilo terminal. Esto debe a les interacciones de la so forma plegada coles molécules vecines. En solución, atópense cinco conformances distintes, delles plegaes y otres estendíes, como resultáu de los efeutos de solvatación. La flexibilidá conformacional de GABA ye importante para la so función biolóxica, yá que s'atopó xuníu a distintos receptores con distintes conformances. Munchos análogos de GABA con aplicaciones farmacéutiques tienen estructures más ríxides para poder controlar la unión a receptores de meyor manera.^[1]^[2]

Biosíntesis

El GABA endóxenu nun enfusa la barrera hematoencefálica; ye sintetizáu nel cerebru a partir del glutamato por aciu la enzima acedu glutámico descarboxilasa (GAD) y el piridoxal fosfatu (una forma activa de la vitamina B6) como cofactor. GABA tresfórmase de nuevo en glutamato por aciu una ruta metabólica llamada GABA shunt. Esti procesu convierte'l glutamato, el neurotransmisor escitatoriu principal, nel neurotransmisor inhibidor principal (GABA).^[3]^[4]

Catabolismu

La enzima GABA transaminasa cataliza la conversión del ácidu 4-aminobutanóico (GABA) y el 2-oxoglutarato (α cetoglutarato) en semialdehído succínico y glutamato. El semialdehídu succino ye darréu aferruñáu n'ácidu succínico por aciu aición de la enzima AKR7A2 y como tal ente'l ciclu de Krebs como fonte d'enerxía.^[5]

Referencies

↑ Majumdar Devashis, Guha Sephali (1988). «Conformation, electrostatic potential and pharmacophoric pattern of GABA (γ-aminobutyric acid) and several GABA inhibitors». Journal of Molecular Structure: THEOCHEM 180: páxs. 125–140. doi:10.1016/0166-1280(88)80084-8.
↑ Sapse A-M (2000). Molecular Orbital Calculations for Amino Acids and Peptides. Birkhäuser. ISBN 978-0-8176-3893-1.Plantía:Page needed
↑ Petroff OA (diciembre de 2002). «GABA and glutamate in the human brain». Neuroscientist 8 (6): páxs. 562–573. doi:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378. http://nro.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12467378.
↑ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). «GABA: homeostatic and pharmacological aspects». Prog. Brain Res.. Progress in Brain Research 160: páxs. 9–19. doi:10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106.
↑ Bown AW, Shelp BJ (setiembre de 1997). «The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid». Plant Physiol. 115 (1): páxs. 1–5. doi:10.1104/pp.115.1.1 (inactivo desde 2015-01-01). PMID 12223787.

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[Majumdar_Guha_1988-1] Majumdar Devashis, Guha Sephali (1988). «Conformation, electrostatic potential and pharmacophoric pattern of GABA (γ-aminobutyric acid) and several GABA inhibitors». Journal of Molecular Structure: THEOCHEM 180: páxs. 125–140. doi:10.1016/0166-1280(88)80084-8.

[2] Sapse A-M (2000). Molecular Orbital Calculations for Amino Acids and Peptides. Birkhäuser. ISBN 978-0-8176-3893-1.Plantía:Page needed

[pmid12467378-3] Petroff OA (diciembre de 2002). «GABA and glutamate in the human brain». Neuroscientist 8 (6): páxs. 562–573. doi:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378. http://nro.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12467378.

[pmid17499106-4] Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). «GABA: homeostatic and pharmacological aspects». Prog. Brain Res.. Progress in Brain Research 160: páxs. 9–19. doi:10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106.

[catabolism-5] Bown AW, Shelp BJ (setiembre de 1997). «The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid». Plant Physiol. 115 (1): páxs. 1–5. doi:10.1104/pp.115.1.1 (inactivo desde 2015-01-01). PMID 12223787.

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