El términu «macromolécula» (''[[wikt:macro-#Prefix|macro-]]'' + ''molecula'') foi acuñáu pol [[premiopremiu Nobel]] [[Hermann Staudinger]] na década de 1920, anque la so primer publicación relevante nesti campu namá mentaba «compuestos d'altu pesu molecular» (percima de 1.000 átomos).<ref>{{cita publicación|autor1=Staudinger, H. |autor2=Fritschi, J. |títulu=Über Isopren und Kautschuk. 5. Mitteilung. Über die Hydrierung deas Kautschuks und über seine Konstitution|doi=10.1002/hlca.19220050517|fecha=1922|publicación=Helvetica Chimica Acta|volumen=5|númberu=5|páxines=785}}</ref> Nesi momentu'l términu «polímeru», como fuera introducíu por [[Jöns Jakob Berzelius|Berzelius]] en 1833, tenía un significáu distintu al de güei: solamente yera otra forma de [[isomerismo]], por casu, con bencenu y acetilenu y tenía pocu que ver col tamañu.<ref name=Jensen>{{cita publicación|doi=10.1021/ed085p624|títulu=The Origin of the Polymer Concept|fecha=2008|last1=Jensen|first1=William B.|publicación=Journal of Chemical Education|volume=85|páxines=624|númberu=5|bibcode = 2008JChEd..85..624J }}</ref>
L'usu del términu pa describir molécules de gran tamañu varia según les disciplines. Por casu, ente que en [[bioloxía]] referir a macromoléculas como los cuatro grandes molécules qu'entienden los seres vivos, en [[química]], el términu puede referise a los agregaos de dos o más molécules xuníes por [[fuerces intermoleculares]] en llugar de [[enllaces covalentes]], pero que non se disocian fácilmente.<ref>van Holde, K.Y. (1998) ''Principles of Physical Biochemistry'' Prentice Hall: New Xerséi, ISBN 0-13-720459-0</ref>
