Diferencies ente revisiones de «Mutación»

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{{Evolución biolóxica}}
[[Archivu:Albinokatze.jpg|right|250px|thumb|Gatu domésticu ''([[Felis silvestris catus]])'' albín. El [[albinismu]] nesti casu ta acomuñáu a una mutación de la [[enzima]] [[tirosinasa]].<ref name="Imes">DL Imes, LA Geary, RA Grahn, and LA Lyons: ‘‘Albinism in the domestic cat (Felis catus) is associated with a tyrosinase (TYR) mutation.‘‘ Anim Genet. 2006 April; 37(2): 175–178. doi: 10.1111/j.1365-2052.2005.01409.x. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16573534</ref>]]{{problemes artículu|2=estructura|3=aldericáu|t={{CURRENTYEAR}}{{CURRENTMONTH}}{{CURRENTDAY2}}}}
Una '''mutación''' defínese como cualquier cambéu na secuencia d'un nucleótido o na organización del [[Acedu desoxirribonucleico|ADN]] ([[xenotipu]]) d'un [[ser vivu]], que produz una variación nes característiques d'este y que non necesariamente se tresmite a la descendencia. Presentar de manera bonal y súbita o pola acción de [[mutágeno]]s. Esti cambéu va tar presente nuna pequenapequeña proporción de la población (variante) o del organismu (mutación). La unidá xenética capaz de mutar ye'l [[xen]], la unidá d'información hereditaria que forma parte del [[ADN]].
 
Nos seres pluricelulares, les mutaciones solo pueden ser heredaes cuando afecten a les célules reproductives. Una consecuencia de les mutaciones puede ser, por casu, una [[enfermedá xenética]]. Sicasí, anque al curtiu plazu pueden paecer perxudiciales, les mutaciones son esenciales pa la nuesa esistencia al llargu plazu. Ensin mutación nun habría cambéu, y ensin cambéu la vida nun podría [[evolucionar]].<ref name="Striqui">Stickberger, M. W. ''Genetics''. Macmillan, Nueva York, 3.<sup>a</sup> edición, 1985. ISBN 978-0-02-418070-4.</ref><ref name="klug">Klug, W. S. & Cummings, M. R. ''Concepts of Genetics''. Prentice Hall, 6.<sup>a</sup> edición, 2000.</ref>
 
== Tipos de mutación según les sos consecuencies ==
Les consecuencies fenotípicas de les mutaciones son bien variaes, dende grandes cambeos hasta pequenespequeñes diferencies tan sutiles que ye necesariu emplegar técniques bien desenvueltes pa la so detección.<ref name= "Striqui" /><ref name="klug" />
 
=== Mutaciones morfolóxiques ===
De lo contrario, la [[mutación xénica]] o tamién llamada ''puntual'', puede tener consecuencies severes, como por casu:
* La sustitución de [[valina]] por [[acedu glutámico]] na posición 6 de la cadena polipeptídica de la [[beta-globina]] da llugar a la enfermedá [[anemia de célules falciformes]] n'individuos homocigóticos por cuenta de que la cadena modificada tien enclín a cristalizar a baxes concentraciones d'osíxenu.
* Les proteínes del [[coláxenu]] constitúin una familia de molécules estructuralmente rellacionaes que son vitales pa la integridá de munchos texíos incluyíos la piel y los güesos. La molécula madura del coláxenu ta compuesta por 3 cadenes polipeptídicas xuníes nuna triple hélice. Les cadenes acomúñense primero pola so extrempo C-terminal y depués enrósquense escontra l'estremu N-terminal. Pa llograr esti plegáu, les cadenes de coláxenu tienen una estructura repetitiva de 3 aminoácidos: glicina - X - Y (X ye xeneralmente [[prolina]] y Y puede ser cualesquier d'un gran rangu d'aminoácidos). Una [[mutación puntual]] que camude un solu aminoácidu puede aburuyar l'asociación de les cadenes pel so estremu C-terminal evitando la formación de la triple hélice, lo que puede tener consecuencies severes. Una cadena mutante puede evitar la formación de la triple hélice, entá cuando haya dos monómeros de tipu selvaxe. Al nun tratase d'una enzima, la pequenapequeña cantidá de coláxenu funcional producíu nun puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condición dominante letal osteogénesis imperfecta.
=== Bases moleculares de la mutación xénica ===
* [[Mutación per sustitución de bases]]: Producir al camudar nuna posición un par de bases por otru (son les bases nitrogenadas les qu'estremen los nucleótidos d'una cadena). Estremamos dos tipos que se producen por distintos mecanismos bioquímicos:<ref name="Griffiths " />
==== La mayoría de les mutaciones son recesivas ====
La mayoría de les mutaciones son recesivas por cuenta de que la mayor parte de los xenes codifica pa enzimes. Si un xen esta inactivu produzse un amenorgamientu nel nivel d'actividá de la enzima que puede nun ser cimera al 50&nbsp;% una y bones el nivel de trescripción de los xenes residuales puede aumentar por regulación en respuesta a cualquier aumentu na concentración del sustrato. Coles mesmes, la proteína en si mesma pue tar suxeta a regulación (por fosforilación, por casu) de tala forma que la so actividá pueda ser aumentada pa compensar cualquier falta nel númberu de molécules. Sía que non, nun siendo que la enzima controle la velocidá del pasu limitante na ruta bioquímica, un amenorgamientu na cantidá de productu puede nun importar.
l fenotipu. Esta enfermedá ye causada por mutaciones nel xen que codifica pa la enzima [[fenilalanina hidroxilasa]], que convierte l'aminoácidu [[fenilalanina]] a [[tirosina]]. Si un individuu ye homocigota para [[alelos]] qu'esanicien dafechu cualquier actividá d'esta enzima, la fenilalanina nun va poder ser metabolizada y va aumentar los sos niveles en sangre hasta un puntu nel cual empieza a ser dañible pal celebru en desenvolvimientu. Ye de rutina determinar esta condición nos naciellos por aciu l'analís d'una pequenapequeña gota de sangre (Test Guthrie). Esti estudiu reveló qu'esisten poques persones con una condición conocida como Hiperfenilalaninemia Benigna. Estos individuos tienen niveles moderadamente altos fenilalanina en sangre. Los sos niveles de fenilalanina hidroxilasa constitúin aprosimao'l 5&nbsp;% del normal. A pesar d'esto, son aparentemente perfectamente saludables y nun sufren de les anormailidades cerebrales causaes pola falta total de l'actividá enzimática.
 
Pero non toles mutaciones recesivas afecten a xenes que codifican pa la síntesis d'enzimes. Un exemplu d'ello tener na [[Beta-talasemia|Beta-Talasemia]]. Esta enfermedá producir por alteraciones nel xen '''''HBB''''' (alcontráu nel cromosoma 11) que codifica pa la cadena beta de la [[hemoglobina]] y que se tresmite con un heriedu autosómica recesiva. Les mutaciones nesti xen conducen a un amenorgamientu o ausencia de síntesis de la cadena de [[Globina|beta globina]] lo que da llugar a una hemoglobina deficitaria, qu'afecta a la unión y tresporte del osíxenu, xenerando [[anemia]] más o menos severa dependiendo del tipu de mutación y si ésta ta en homocigosis o en heterocigosis nos pacientes. Describiéronse más de 200 mutaciones nesti xen; una d'elles ye la mutación ensin sentíu '''''Gln40stop''''', na que s'introduz un codón tempranu de parada xenerando una proteína truncao y que paez ser esclusiva de la población de la islla de [[Cerdeña]]. Esta mutación presenta una frecuencia cimera al 5% ente la [[Pueblo sardo|población sarda]] frente a menos d'un 0.1% en cualesquier otra población de les consultaes en bases de datos como por casu la del [[Proyeutu 1000 xenomes]].<ref>[http://www.nature.com/ng/journal/v47/n11/full/ng.3368.html Genome sequencing elucidates Sardinian genetic architecture and augments association analyses for lipid and blood inflammatory markers]</ref>
 
===== Ganancia de función =====
Ye imposible imaxinar que por una mutación un xen pueda ganar una nueva actividá, pero quiciabes el sitiu activu d'una enzima pueda ser alteriáu de tala forma que desenvuelva especificidá por un nuevu sustrato. Si esto ye asina, cómo puede asoceder la evolución? Exemplos en xenética humana de xenes con 2 alelos tan distintos son rares pero un exemplu ta dáu pol locus ABO. La diferencia ente los loci A y B ta determinada por 7 cambeos nucleotídicos que llevaron a cambeos en 4 aminoácidos. Probablemente solo unu d'estos cambeos ye responsable del cambéu n'especificidá ente les enzimes alfa-3-N-acetil-D-galactosaminiltransferasa (A) y alfa-3-D-galactosiltransferasa. Tamién hai munchos exemplos de la evolución humana onde munchos xenes dobláronse y en consecuencia diverxeron nes sos especificidaes pol sustrato. Nel [[cromosoma 14]] hai un pequenupequeñu grupu de 3 xenes rellacionaos, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un xen rellacionáu que diverxó de tala forma que probablemente yá nun sía funcional. Les relaciones estructurales ente AAT y ACT son bien obvies y dambos son inhibidores de proteasas, pero agora claramente cumplen roles llevemente distintos por cuenta de que tienen distintes actividaes contra un rangu de proteasas y tán so una regulación distinta.
 
===== Dominancia a nivel organísmico pero recesividad a nivel celular =====
}}[http://carcin.oxfordjournals.org/cgi/content/full/21/3/497 Free full text]</ref>
Los oncogenes aniciar a partir de mutaciones en xenes normales, llamaos proto-oncogenes. Los proto-oncogenes usualmente codifican pa proteínes qu'ayuden a regular el ciclu celular o la diferenciación celular y tópense frecuentemente arreyaos na transducción de señal y na execución de señales mitogénicas.<.<ref>{{cita publicación| autor=Todd R, Wong DT | títulu="Oncogenes" | revista=Anticancer Res.|volume=19|númberu=6A|páxines=4729–46 | fecha=1999 | pmid=10697588}}</ref>
Afayóse, per otru llau, que los micro ARNs (pequenospequeños ARNs de 20 a 25 nucléotidos de llargor) pueden controlar la espresión de los oncogenes regulándolos negativamente.<ref name="Negrini">{{cita publicación| apellido=Negrini | nome=M | enlaceautor= | coautores= Ferracin M, Sabbioni S, Croce CM | títulu=MicroRNAs in human cancer: from research to therapy | revista=Journal of Cell Science | volume=120 | númberu=11 | páxines=1833–1840 | editorial= | fecha=Jun 2007 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17515481 | doi = | id = | fechaaceso= }}</ref> Por esa razón, les mutaciones nos micro ARNs pueden llevar a l'activación de los oncogenes.<ref name="Esquela-Kerscher">{{cita publicación| apellido=Esquela-Kerscher | nome=A | enlaceautor= | coautores= Slack FJ | títulu=Oncomirs - microRNAs with a role in cancer | revista=Nature Reviews Cancer | volume=6 | númberu=4 | páxines=259–269 | editorial= | fecha=Apr 2006 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=16557279&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus | doi = | id = | fechaaceso= }}</ref>
 
== Hipermutación somática ==
Amás, a nivel de la [[xenética de poblaciones]] defínese como un erru na reproducción conforme al mensaxe hereditariu. Ella va tresformar un apanfilo n'otru, nuevu o yá esistente na población. El rol de la mutación na evolución ye primordial, porque ye la única fonte de xenes nuevos. Sicasí, una vegada qu'un nuevu xen apaeció na población, yá nun ye él mesmu quien va determinar el so futuru: si esti nuevu apanfilo ye más favorable o desfavorable que los antiguos, va ser la seleición natural la que va determinar la evolución posterior de la so frecuencia na población.<ref>Jean-Pierre Henry et pierre-Henry Gouyon.2008. Précis de génétique deas populations. Dunod. France. 186p</ref>
 
A nivel de población, la persistencia depende de la mantención de la información xenética. Pa llograr esto, los organismos intenten menguar la tasa de mutación y llindar les mutaciones deletéreas. Sicasí, l'adaptación a nueves situaciones precisa un ciertu nivel de variación xenética pa llograr mutaciones rares y benéfiques. El númberu de mutaciones d'una población ye determináu pol tamañu d'ella, amás de la tasa de mutación del organismu. Arriendes d'ello, pa tou tamañu de población determináu, un organismu tendrá de desenvolver una tasa de mutación qu'optimice ente les mutaciones deletéreas comunes, y les rares mutaciones beneficioses, qu'aumenten l'adaptación al llargu plazu. La relación óptima ente costo y beneficiu tendrá de camudar d'alcuerdu a les circunstancies y los vezos de vida. Una tasa de mutación elevada podría ser más costosa pa un organismu bien afechu al so medioambiente constante, que pa un organismu mal afechu a un medioambiente que ta en continuu cambéu.<ref>De visser Ja, Rozen De. 2005. Limits to Adaptation in asexual populations. J Evol Biol 18: 779-88</ref> Comoquier y polo xeneral, la tasa de mutación ye embrivida pola seleición. Hai, per otru llau, argumentos teóricos qu'amuesen que les mutaciones pueden ser escoyíes positivamente pola medradera nun medioambiente determináu, onde la seleición precisa de mutantes raros repitíos y que la variabilidá xenética ye llindada. Esto asocede cuando la población ye pequenapequeña y los mutantes raros pueden ufiertar una ventaya selectiva (por casu resistencia a los antibióticos) más importante qu'el costo selectivu pa l'adaptación.
 
Por casu, nel casu de VIH, numberoses mutaciones aleatories producir a cada ciclu de la replicación viral, por cuenta de la poca fidelidá que tien la transcriptasa inversa mientres la trescripción. Dalgunes d'estes mutaciones van ser escoyíes, pola presión qu'exercen los Linfocitos T Citotóxicos (CTL) específicos pa los epítopos selvaxes. O les respuestes citotóxicas tempranes paecen tener una actividá anti-viral más eficaz, y l'escape a esta respuesta esplicaría la progresión viral.<ref>Rainey PB. 1999. Evolutionary Genetics: The economics of mutation.Curr Biol 9: 371-3</ref><ref>Sniegowski et al. 2000. The evolution of mutation rates: separating causes from consequences. Bioessays 22: 1057-66</ref>