Diferencies ente revisiones de «Eicosanoide»

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Llinia 24:
| id=PMID 14201168}}</ref> y [[Aspeutos estructurales de la membrana plasmática|componente]] de los [[fosfolípido]]s de la [[membrana plasmática]].
 
En [[1971]], [[John Robert Vane|Vane]] atopó que sustances como la l'[[acedu acetilsalicílico|aspirina]] exercen el so efectu al traviés del bloquéu de la síntesis de prostaglandinas, una de les agrupaciones de los eicosanoides.<ref name=Vane>{{cita publicación
| autor=Vane, J. R. | páxines=232-5 | id=PMID 5284360
| añu= 1971 | mes= June | day= 23
Llinia 96:
| url=http://www.iupac.org/publications/pac/2001/pdf/7304x0685.pdf
|fechaacceso=1 de xunu de 2006}}</ref> pa les molécules osixenaes derivaes d'ácidos grasos esenciales toes de 20 carbonos:
* [[Acedu eicosapentaenoico]] ('''GUO''', poles sos sigles en n'[[idioma inglés|inglés]]), ye un ω-3 con cinco [[Doble enllace|enllaces dobles]];
* [[Acedu araquidónico]] ('''AA'''), ye un ω-6 con cuatro enllaces doble;
* [[Acedu gamma-linolénico|Ácidu dihomo-gamma-linolénico]] ('''DGLA'''), ye un ω-6 con trés enllaces dobles
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Nel pasu siguiente, los ácidos grasos llibres de la membrana son osixenaos per cualesquier vía [[Reacción química|reactiva]] del osíxenu. Les víes específiques de eicosanoides son les de la lipoxigenasa, de la ciclooxigenasa y del [[Osíxenu diatómico|O<sub>2</sub>]] (vease tabla enriba). A pesar de que l'ácidu graso ye [[Simetría|simétricu]], los eicosanoides resultantes d'él son compuestos [[Quiralidad (química)|quirales]], pos el procesu d'oxidación asocede con alta [[estereoespecificidad]].
 
La oxidación lipídica ye una reacción potencialmente peligrosa pa la célulasobremanera si asocede cerca del nucleu. Sicasí, la célula ta provista de mecanismos que qu'[[Antiosidante|eviten les oxidaciones]] innecesaries. La ciclooxigenasa (COX), les lipoxigenasas y les fosfolipasas son enzimes fuertemente regulaes; por casu, esisten siquier ocho proteínes activaes pa coordinar la producción de leucotrienos, dalgunes en múltiples conformances.<ref name=Soberman />
 
La oxidación tantu por COX como por lipoxigenasa llibera especies reactives d'osíxenu ('''ROS'''), de fechu los productos iniciales de los eicosanoides son tamién altamente peroxidantes. El leucotrieno LTA<sub>2</sub> puede formar [[aducto]]s con [[Texíu (bioloxía)|texíu]] nuclear. Otres reacciones con lipoxigenasas xeneren mancadura celular: ciertos modelos con [[Muridae|múridos]] impliquen a la 15-lipoxigenasa na [[Patoloxía|patogénesis]] de la [[aterosclerosis]].<ref name=Cyrus>{{cita publicación
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=== Biosíntesis de leucotrienos ===
La enzima 5-lipoxigenasa (5-LO) usa una proteína activador llamada ''FLAP'' pa introducir un osíxenu nel [[acedu araquidónico]] y asina convierte ésti nel hidroxiácido ''[[HPETE]]'' ([[acedu hidroperoxieicosatetraenoico]]), que [[Reacción exergónica|bonalmente]] se s'[[amenorgamientu-oxidación|amenorga]], xenerando los ''[[HETE]]'' ([[ácidos 5-hidroxieicosatetraenoicos]]). La mesma enzima 5-ACTUAR de nuevu, esta vegada sobre'l 5-HETE pa convertilo en leucotrieno A<sub>4</sub> (LTA<sub>4</sub>), que puede ser convertíu a LTB<sub>4</sub> pola enzima A4 epóxido-hidrolasa, si la necesidá celular asina la rique. Delles célules usen la enzima leucotrieno C4 [[Ligasa|sintetasa]] pa conxugar el [[glutatión]] con LTA<sub>4</sub> y producir LTC<sub>4</sub>, que ye tresportáu al esterior de la célula, onde'l [[grupu funcional]] del [[acedu glutámico]] ye estrayíu pa xenerar LTD<sub>4</sub>. Ciertes [[peptidasa]]s corten el leucotrieno LTD<sub>4</sub> pa formar LTE<sub>4</sub>. Ente les célules qu'usen esta enzima tán los [[macrófago]]s [[alvéolo pulmonar|alveolares]], los [[eosinófilo]]s, y los [[mastocito]]s. Los leucotrienos LTE<sub>4</sub>, LTD<sub>4</sub> y LTC<sub>4</sub> contienen [[cisteína]] polo que-y los llama colectivamente leucotrienos cisteinilos.<ref>Revista Electrónica de PortalesMedicos.com - Asma Bronquial y la so terapéutica. [http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/322/2/Asma--Bronquial-y-la so-terapeutica]</ref>
 
== La serie ω-3 y ω-6 ==
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Na respuesta inflamatoria, dos grupos adicionales d'ácidos grasos esenciales de la dieta formen cascaes similares y compiten cola cascada del ácidu araquidónico. El [[acedu eicosapentaenoico]] (GUO, 20:5 ω-3) aprove la cascada competidora más importante. El [[acedu dihomogammalinolénico]] (DGLA 20:3 ω-6) aprove una tercera y menos prominente cascada. Estos dos cascaes alternatives mengüen los efectos inflamatorios del ácidu araquidónico y los sos productos. La baxa ingesta na dieta d'estos ácidu grasu esenciales menos inflamatorios, especialmente los ω-3, venceyóse con diverses enfermedaes proinflamatorias, y probablemente dalgunes [[enfermedá mental|enfermedaes mentales]].
 
Tanto'l [[National Institutes of Health|Institutu Nacional de Salú]] como la [[National Library of Medicine|Biblioteca Nacional de Medicina]] de los [[Estaos Xuníos]] afirmen qu'esisten evidencies científiques suxuriendo que la medría de ω-3 na [[dieta]] ameyora los casos con [[Triglicérido|hipertrigliceridemia]], la prevención secundaria de d'[[cardiopatía|enfermedá cardiocascular]] y [[hipertensión]]. L'alministración de ω-3 a ω-6 de 3:1 a [[perru]]s con feríes cutanees sanan les sos mancadures con considerablemente menos [[síntoma]]s y signos inflamatorios, como [[edema]].<ref>Scardino, Swaim, Sartin, Hoffman, Oglivie, Hanson, Coolman, Davenport (1999). The effects of omega-3 fatty acid diet enrichment on wound healing. Veterinary Dermatology 10 (4), 283–290. {{Enllaz rotu|1=[http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1046/j.1365-3164.1999.00148.x] |2=http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1046/j.1365-3164.1999.00148.x |bot=InternetArchiveBot }}</ref>
 
Otres evidencies suxuren que l'amontar el ω-3 dietéticu [[Medicina preventiva|previen]] enfermedaes cardiovasculares, [[artritis reumatoide]] y protexe contra la [[tosicidá]] por [[ciclosporina]] en pacientes con [[tresplante d'órganu]]. Notóse igualmente ciertes evidencies preliminares que demuestren que los ω-3 pueden ameyorar los [[síntoma]]s de ciertos desordes [[psiquiatría|psiquiátricos]].<ref name=National>{{Cita web|autor=National Institute of Health|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/print/druginfo/natural/patient-fishoil.html|título=Omega-3 fatty acids, fish oil, alpha-linolenic acid|fechaacceso=26 de marzu de 2006|fecha=1 d'agostu de 2005|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20060503222604/http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/print/druginfo/natural/patient-fishoil.html|fechaarchivo=3 de mayu de 2006}}</ref>
Llinia 294:
|añu=1984 |id=PMID 6330066|fechaacceso=12 de febreru de 2006}}</ref>
 
Los pexes y otros animales marinos que peracaben [[fitoplancton]], tienen un eleváu conteníu en ω-3, de cuenta que una dieta rica en [[pexe]] tiende a menguar los problemes inflamatorios, cardiovasculares, etc. Los [[esquimu]]es de [[Groenlandia]], por casu, a pesar del so altu consumu de grases y baxa ingesta de [[carbohidrato]]s, presenten baxa incidencia d'altu [[colesterol]], [[triglicérido]]s y [[lipoproteína]]s de [[VLDL|baxa densidá]], y mayores valores de lipoproteínas de d'[[Lipoproteínas d'alta densidá|alta densidá]]. Sufren menos problemos cardiacos, y quien tienen [[cardiopatía]]s manifiesten un baxu [[índiz de mortalidá]] (apróx. 10%), en comparanza cola población norteamericana (50%). Ente los esquimos tamién se nota menor incidencia de [[asma]], [[diabetes]], [[psoriasis]] y enfermedaes autoinmunes, ente otres.<ref>IMeN - Institutu de Metabolismu y Nutrição, São Paulo. [http://www.nutricaoclinica.com.br/index.php?option=com_content&task=view&id=68&Itemid=50]</ref>
 
== Función y farmacoloxía ==
La cantidá d'estes [[ácidu graso|grases]] presentes na dieta individual afecta les funciones controlaes pol tipu específicu de eicosanoide, teniendo repercusiones sobre'l riesgu de d'[[cardiopatía|enfermedad cardiaques]], la concentración de [[triglicérido]]s en sangre, la [[presión arterial]], y la [[artritis]]. Ciertes drogues como la [[aspirina]] y otros antiinflamatorios ([[AINE|non esteroideos]]) exercen la so acción per mediu d'una regulación negativa sobre (menguando) la [[Biosíntesis|síntesis]] de ciertos eicosanoidessobremanera los pro-inflamatorios. Los eicosanoides topar nuna gran variedá de [[microorganismu]]s, [[planta|plantes]] y [[animal]]ye. Nos humanos, son [[hormona]]s locales lliberaes pola mayoría de les [[célula]]s, actuando sobre la [[Lliberación autocrina|mesma célula]] o otres [[Efectu paracrino|cercanes]] pa ser depués rápido inactivadas. Son potentes en concentraciones [[Concentración#Molaridad|nanomolares]], nun son almacenaes dientro de les célules y la so [[biosíntesis]] ye activada solo según sía riquida.
<center>
{| class=wikitable
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Por enforma tiempu conociéronse los signos cardinales de la [[inflamación]], tales como: [[Temperatura|calor]], [[dolor]], [[Vasodilatación|arrebol]] (encarnizamientu) y [[Edema|tumor]] (hinchadura). Los eicosanoides tán arreyaos en cada unu d'esos [[Signu clínicu|signos]].
 
- ''[[Eritema|Encarnizamientu]]''—La [[picadura d'insectu]] empecipia la respuesta clásica de la inflamación. Ciertos vasoconstrictores de curtia duración, como la PGI<sub>2</sub> y el TXA<sub>2</sub>—llibérense rápido dempués de la mancadura. faciendo que, primeramente, el sitiu pueda tornase momentáneamente pálidu. Depués TXA<sub>2</sub> actúa como mediador de la lliberación de vasodilatadores como PGE<sub>2</sub> y LTB<sub>4</sub>. Los [[vasu sanguíneusanguineu|vasos sanguíneos]] enllénense y la mancadura arróxase (arrebol).<br />
- ''[[Edema|Inflamación]]''—El LTB<sub>4</sub> fai que los vasos sanguíneos vuélvanse más [[Permeabilidá|permeables]]. El [[afigura sanguíneusanguineu]] sale a los [[texíu conxuntivo|texíos conxuntivos]], enchiéndolos. El procesu tamién llibera citocinas proinflamatorias.<br />
- ''[[Hiperalgesia|Dolor]]''—Les citocinas amonten l'actividá de COX-2. Ello alza los niveles de PGE<sub>2</sub>, faciendo a los [[nerviu]]s del dolor mas sensitivos.<br />
- ''[[Fiebre|Calor]]''—Les PG<sub>2</sub> son compuestos proinflamatorios, son producíos como respuesta de defensa del organismu frente a una infección: amonten la temperatura del organismu, provoquen vasodilatación. La PGE<sub>2</sub> ye un potente axente piréticu. La [[aspirina]] ye un inhibidor de les prostaglandinas y inhibe la síntesis de PG inflamatorias. La aspirina y los [[AINE]] ([[paracetamol]], [[butiprofeno]], [[ibuprofeno]]) bloquien l'acción de COX y detienen la síntesis de prostanoides, llindando asina la fiebre o'l calor de la inflamación alcontrada.
Llinia 429:
=== Acción de los prostanoides ===
{{AP|Prostaglandina|Tromboxano|Prostaciclina}}
Los prostanoides xueguen un papel principal como mediadores de los [[síntoma]]s locales de la inflamación: vasoconstricción o vasodilatación, [[cuayamientu]], dolor y fiebre. La inhibición de la ciclooxigenasa, especialmente la forma inducible COX-2, ye'l fundamentu de los antiinflamatorios non&nbsp;esteroideos ([[AINE]]), como la aspirina. COX-2 ye responsable del dolor y l'inflamación, ente que'l COX-1 ye'l responsable poles acciones agregadoras de [[plaqueta]]s. Los prostanoides activen receptores hormonales nel nucleu, de la familia [[esteroide]]a/[[Hormona tiroidea|tiroidea]], como'l yá mentáu PPAR<sub>γ</sub>, al influyir directamente la [[trescripción xenética]].<ref name=Bos>{{cita publicación|autor=Bos C, Richel D, Ritsema T, Peppelenbosch M, Versteeg H |títulu=Prostanoids and prostanoid receptors in signal transduction |revista=Int J Biochem Cell Biol |volume=36 |númberu=7 |páxines=1187-205 |añu=2004 |id=PMID 15109566}}</ref> Cuando s'estropia un vasu sanguíneusanguineu, mengua la producción de PGI<sub>2</sub>, aumenten los TXA<sub>2</sub> y produzse l'agregamientu plaquetaria (cuayamientu).
 
Los tromboxanos (TX) son vasoconstrictores y amonten l'agregamientu de les plaquetas. Les plaquetas producen específicamente TXA<sub>2</sub>. La aspirina inactiva la enzima de les plaquetas, acción que ye [[Irreversibilidad|irreversible]]. Por eso, l'efectu total de la aspirina ye [[anticoagulante]] porque afecta más a les plaquetas yá que nun tienen nucleu y nun pueden fabricar nueves enzimes. L'efectu que tien a [[dosis]] baxes ye beneficiosu nes persones con riesgu alto de [[trombosis]] o [[infartu]]s. La aspirina ta contraindicado a persones con [[úlcera]] d'estómagu porque amás de anticoagulantes, tamién intervienen nuna segregación más elevada de [[HCl]] de les célules [[Estómagu|estomacales]]. Ta empezándose a acomuñar a les prostaglandinas a ciertes patoloxíes inflamatorias, como la PGE<sub>2</sub> cola [[porfiria cutanea tardienta]].<ref>VIEIRA, Fátima Mendonça Jorge and MARTINS, José Eduardo Mariña. Porphyria cutanea tardienta. An. Bras. Dermatol. [online]. 2006, vol. 81, non. 6 [citáu marzu de 2008], pp. 573-584. Disponible na World Wide Web: [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-05962006000600010&lng=en&nrm=iso]. ISSN 0365-0596. doi: 10.1590/S0365-05962006000600010</ref>