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Llinia 115: * Marcadores [[Polimorfismu de nucleótido simple\|SNP]]: van ser los usaos nun futuru próximu, pos tienen la ventaya de que les resultaos llograes son aplicables ente persones non emparentaes. * '''Diagnósticu molecular direutu''': podríamos secuenciar el xen CFTR, pero lo que ta a la orde del día ye la detección de les mutaciones, que básicamente se realiza a partir de dos estrategia: Rastrexu de mutaciones: ~~técniques~~téuniques de detección de mutaciones, pero ensin identificación de la mutación. Dalgunes de les más usaes nesti procesu son la [[electroforesis en xel con gradiente de desnaturalización]], según delles variantes de [[Reacción en cadena de la polimerasa\|PCR]]. Un exemplu d'esto ye la detección de la mutación ΔF508. Esta detección realízase gracies a una enzima de restricción que corta al apanfilo sanu que nun presenta la detección mentada, lo que dexa que'l productu de PCR tres l'amplificación seya menor nel apanfilo sanu que nel que presenta la mutación, viéndose asina la diferencia. Identificación de mutaciones: ~~técniques~~téuniques basaes n'hibridación específica col apanfilo mutáu. Por casu, los kits RUSTO:dot blot, FOLA ([[ensayu de ligación de oligonucleótidos]]), o l'ensayu más tradicional de [[southern blot]]. * '''RUSTO: dot blot''': ye utilizáu pa la detección de mutaciones definíes conocíes primeramente. Readquiere l'amplificación del ADN a estudiar. Darréu afítase a una membrana (ensin tratamientu nin electroforesis previos). Entós s'híbrida con [[Oligonucleótido\|oligonucleótidos]] específicos del apanfilo d'unos 20 pares de bases que s'atopen marcaos pa la so posterior detección. Tratar d'una ~~técnica~~téunica senciella, barata, rápida y segura si estúdiase (como nel casu de la fibrosis quística) un únicu xen con poques mutaciones. Anque resulta caru si hai que rehibridar munches vegaes. Pa esos casos tenemos '''RUSTO: dot blot inversu''', nel que la membrana tien afitada los distintos alelos y éstos son hibridaos col productu amplificáu genómico marcáu. * '''[[Ensayu de ligación de oligonucleótidos\|FOLA]]''': ye'l métodu más usáu anguaño nel estudiu de fibrosis quística, pero cuando llegue la secuenciación predeciblemente va quedar movíu por ésta. Son necesarios dos pasos: un primer pasu consiste nuna [[PCR multiplex]] de los fragmentos xénicos a estudiar. Darréu dos ciclos de lligamientu con ligasa termoestable y oligonucleótidos específicos de los alelos. Estos primeros pasos realícense toos nel mesmu tubu de reacción. Realízase entós un estudiu de los fragmentos por [[electroforesis capilar]]. Les ventayes d'esti procesu ye la so automatización, anque ye costosu por cuenta de la necesidá d'un secuenciador automáticu. Llinia 127: Les pareyes en situación de riesgu, de cutiu realicen pruebes adicionales mientres el [[embaranzu]] o primero que ésti prodúzase. La [[fecundación in vitro]] con [[diagnósticu xenéticu preimplantacional]] ufierta la posibilidá d'esaminar el [[embrión]] antes del so allugamientu nel [[úteru]]. Esta prueba realízase trés díes depués de la [[fecundación]] y procura determinar la presencia de xenes CFTR anormales. Si, nun embrión, resulten identificaos dos xenes CTRF mutantes, ésti va ser escluyíu de la tresferencia, enllantándose otru que cunte con, siquier, un xen normal. Mientres l'intre del embaranzu, ye posible realizar pruebes tantu sobre la [[llibradura]] ([[Vellosidaes coriónicas\|amuesa de vellosidá coriónica]]) como sobre'l líquidu amniótico qu'arrodia al fetu ([[amniocentesis]]), cola ayuda del [[ultrasoníu]]. Sicasí, la [[biopsia]] de vellosidaes coriónicas se correlaciona con riesgu de muerte fetal nuna tasa de 1 en 100, y la amniocentesis, de 1 en 200,<ref>Tabor A, Philip J, Madsen M, Bang J, Obel EB, Norgaard-Pedersen B. ''Randomised controlled trial of genetic amniocentesis in 4606 low-risk women.'' Lancet. 1986 jun 7;1(8493):1287-93. PMID 2423826</ref> polo que ye esencial determinar los beneficios afechiscamente pa sopesar los riesgos, antes de proceder cola prueba. Alternativamente, delles pareyes escueyen sometese a ~~técniques~~téuniques de [[reproducción asistida]] con [[óvulu\|óvulos]] donantes (recurriendo a la fecundación in vitro) o con [[espelma]] donante ([[Inseminación artificial\|inseminación artificial por donante]]). == Tratamientu == Llinia 144: === Otros métodos pa tratar la enfermedá pulmonar === [[Archivu:AsthmaInhaler.jpg\|thumb\|Inhalador típicu de '''salmeterol''', [[Amina simpaticomimética\|axente simpaticomimético]] que dilata la lluz de los bronquios]] Son diverses les ~~técniques~~téuniques que s'implementen al envís de fluidificar el esputo y facilitar el so expectoración. Nel mediu hospitalariu utilízase la [[fisioterapia]]; un terapeuta practica una serie de maniobres por aciu presiones y percusiones (palmoteo) exercíes sobre l'esterior del pechu (tórax) delles vegaes al día. Los dispositivos mecánicos qu'actúen sol mesmu principiu qu'aquelles ~~técniques~~téuniques básiques de drenaxe postural, inclúin el ventilador d'alta frecuencia oscilatoria y los aparatos de ventilación percusiva intrapulmonar, de los qu'esisten modelos portátiles, adaptables al usu llariegu.<ref>van der Schans C, Prasad A, Main Y. ''Chest physiotherapy compared to non chest physiotherapy for cystic fibrosis.'' Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001401. Rev. PMID 10796781</ref> L'[[Aeróbic\|exerciciu aeróbico]] ye altamente beneficiosu pa les persones con fibrosis quística, yá que non solo promueve la desconxestión del esputo, sinón qu'ameyora la salú cardiovascular y l'estáu xeneral. [[Archivu:CFIPVmachine.jpg\|thumb\|left\|Aparatu de ventilación percusiva intrapulmonar]] Llinia 156: Los [[naciellu\|naciellos]] con íleo meconial típicamente riquen ciruxía; polo xeneral, nun asocede lo mesmo n'adultos con síndrome de obstrucción intestinal distal. El tratamientu de la insuficiencia pancreática basáu en reemplazu de les enzimes dixestives menguaes dexa que los intestinos absuerban de manera apropiada nutrientes y vitamines que, otra manera, perder na fieces. Aun así, la mayoría de los individuos con FQ tienen de recibir dosis adicionales de vitamines A, D, Y y K a partir de [[Suplementu dietéticu\|suplementos]], y siguir una dieta d'altu valor calóricu. La diabetes que suel acompañar la FQ tratar con inyecciones d'[[insulina]].<ref>Onady GM, Stolfi A. ''Insulin and oral agents for managing cystic fibrosis-related diabetes.'' Cochrane Database Syst Rev. 2005 jul 20;(3):CD004730. Rev. PMID 16034943</ref> El desenvolvimientu d'osteoporosis puede prevenise cola suplementación de [[vitamina D]] y [[calciu]], y de cutiu trátase con [[bifosfonatos]].<ref>Conway SP, Oldroyd B, Morton A, Truscott JG, Peckham DG. ''Effect of oral bisphosphonates on bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis: a pilot study.'' Thorax. 2004 ag;59(8):699-703. PMID 15282392</ref> En cuanto al retrasu na crecedera, procura compensáselo por aciu l'insertamientu d'un tubu d'alimentación ([[gastrostomía]]) p'aumentar asina la ingesta de [[caloría\|caloríes]] a partir de nutrición adicional; tamién s'alministren con esti fin inyecciones d'[[Hormona somatotropa\|hormona de crecedera]].<ref>Hardin DS, Rice J, Ahn C, Ferkol T, Howenstine M, Spears S, Prestidge C, Seilheimer DK, Shepherd R. ''Growth hormone treatment enhances nutrition and growth in children with cystic fibrosis receiving enteral nutrition.''J Pediatr. 2005 mar;146(3):324-8. PMID 15756212</ref> Les infeiciones de los [[Senos nasales\|senos paranasales]] suelen tratase con un enllargáu réxime d'antibióticos. El desenvolvimientu de [[pólipu\|pólipos]], según otros cambeos estructurales de tipu [[Patoloxía\|patolóxicu]] nel interior de los conductos nasales, pueden acutar el fluxu aéreo y complicar el cuadru. Por esti motivu, ye frecuente la práctica quirúrxica en procura de solliviar la obstrucción y llindar el desenvolvimientu de nueves infeiciones. Tamién s'alministren [[corticosteroide]]s intranasales, como la [[fluticasona]], p'amenorgar la inflamación.<ref>Marks SC, Kissner DG. ''Management of sinusitis in adult cystic fibrosis.'' Am J Rhinol. 1997 en-feb;11(1):11-4. PMID 9065342</ref> Per otru llau, la infertilidad femenina puede combatise recurriendo a ~~técniques~~téuniques de [[Fecundación in vitro\|reproducción asistida]]. Aquella qu'afecta al home tamién tien tratamientu: por casu, por aciu la inyección intracitoplasmática d'espelma.<ref>Phillipson GT, Petrucco OM, Matthews CD. ''Congenital billateral absence of the vas deferens, cystic fibrosis mutation analysis and intracytoplasmic sperm injection.'' Hum Reprod. 2000 feb;15(2):431-5. PMID 10655317</ref> === Tresplante, moduladores de la proteína CFTR y terapia xénica === Llinia 162: [[Archivu:Adenovirus.gif\|thumb\|left\|Los [[adenovirus]] pueden ser [[Organismu modificáu genéticamente\|modificaos]] pa usase en [[terapia xénica]]]] La [[terapia xénica]] representa una vía promisoria na llucha contra la enfermedá. Por aciu esta ~~técnica~~téunica, procúrase ensertar una copia normal del xen CFTR nes célules afeutaes. Por cuenta de la incapacidá de los [[retrovirus]] p'algamar célules que non s'[[División celular\|estremen]], realizáronse analises clínicos pa ensertar xenes en [[adenovirus]]. Na actualidá, estos [[virus]] tán utilizándose n'ensayos nos que'l xen CFTR normal alminístrase, por un métodu en [[aerosol]], a les célules epiteliales que revisten los pulmones (terapia xénica ''in vivo''). Espérase que los adenovirus enserten el xen normal, induciendo una función pertinente de les canales de cloru nestes célules. Dellos estudios señalaron que pa prevenir les manifestaciones pulmonares de la fibrosis quística, solo ríquese la [[espresión xénica]] d'ente un 5 y un 10 % de los valores normales de proteína CFTR.<ref>Ramalho AS, Beck S, Meyer M, Penque D, Cutting GR, Amaral MD. ''Five percent of normal cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mRNA ameliorates the severity of pulmonary disease in cystic fibrosis.'' Am J Respir Cell Mol Biol. 2002 nov;27(5):619-27. PMID 12397022</ref> Un inconveniente de los adenovirus ye que nun s'integren nel ADN de la célula [[Güéspede (bioloxía)\|güéspede]]. Poro, finalmente piérdense, aniciando una espresión del xen transitoria y la necesidá de reintroducción del [[vector xenéticu\|vector]]. Propunxéronse diversos abordaxes y empecipiáronse numberosos [[Estudiu clínicu\|estudios clínicos]] pero, al añu 2006, persisten múltiples torgues, que va ser precisu superar por que la terapia xénica resulte esitosa.<ref>Tate S, Elborn S. ''Progress towards gene therapy for cystic fibrosis.''Expert Opin Drug Deliv. 2005 mar;2(2):269-80. Rev. PMID 16296753</ref> Llinia 193: En [[1938]], [[Dorothy Hansine Andersen\|Dorothy Andersen]] publicó un artículu intitulado «Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study» («La fibrosis quística del páncrees y la so rellación cola enfermedá celíaca: un estudiu clínico y patolóxico») na [[Revista médica\|revista]] ''American Journal of Diseases of Children''. D'esta manera, yera la primer investigadora en definir esta [[Nosoloxía\|entidá nosológica]] (denominada, entós daquella, "fibrosis quística del páncrees"), y en correlacionarla colos trestornos pulmonares ya intestinales prominentes.<ref name="andersen" /> Tamién postuló que yera una enfermedá recesiva y utilizó el reemplazu d'enzimes pancreátiques como tratamientu pa los neños afeutaos. En [[1952]], Paul di Sant' Agnese afayó anomalíes nos electrolitos del sudu. Sobre la base d'esa evidencia, desenvolvióse y perfeccionó l'exame del sudu mientres el cursu de la siguiente década.<ref>Di Sant' Agnese PA, Darling RC, Perera GA, ''et al.'' «Abnormal electrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas: clinical implications and relationship to the disease.» ''Pediatrics'' 1953; 12:549-563.</ref> En [[1985]], investigadores de [[Londres]], [[Toronto]] y [[Salt Lake City (Utah)\|Salt Lake City]] trazaron el [[Mapeo xénicu\|mapa]] del xen CFTR nel cromosoma 7q. Cuatro años más tarde, en [[1989]], [[Francis Collins]], [[Lap-Chee Tsui]] y John R. Riordan afayaron la primer mutación pa la FQ, ΔF508, nesi cromosoma. Investigaciones posteriores a aquel afayu, identificaron más de mil mutaciones distintos que dan orixe a la enfermedá. Lap-Chee Tsui lideró l'equipu de científicos del ''Hospital for Sick Children'' (un hospital escuela en conveniu cola [[Universidá de Toronto]]) qu'afayó'l xen responsable de la FQ. Tratar del primer trestornu xenéticu resueltu puramente por aciu el procesu de [[xenética inversa]]. Por cuenta de que les mutaciones del xen CFTR son xeneralmente pequeñes, les ~~técniques~~téuniques de la [[Xenética\|xenética clásica o formal]] nun fueron capaces de determinar con precisión el xen mutante.<ref>Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, Zielenski J, Lok S, Plavsic N, Chou JL, et al. ''Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA.'' [[Science]]. 1989 sep 8;245(4922):1066-73. Erratum in: Science 1989 sep 29;245(4925):1437. PMID 2475911</ref> Utilizando marcadores proteicos, los estudios de lligamientu xenéticu llograron trazar un mapa de la mutación del cromosoma 7. Les ~~técniques~~téuniques de [[Paséu cromosómico\|paséu]] y [[Saltu cromosómico\|saltu]] cromosómicos sirvieron entós pa identificar y secuenciar el xen.<ref>Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm ML, Melmer G, Dean M, Rozmahel R, Cole JL, Kennedy D, Hidaka N, et al. ''Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome walking and jumping.'' Science. 1989 sep 8;245(4922):1059-65. PMID 2772657</ref> Esti xen foi unu de los primeros xenes en ser alcontráu y secuenciáu por mapeo xenéticu, y dalgunos de los participantes nesti proyectu, como [[Francis Collins]] tuvieron implicaos más tarde nel [[Proyeutu Xenoma Humanu]] La identificación de la mutación específica responsable de la FQ nun paciente puede ser útil pa predicir la evolución de la enfermedá. Por casu, los pacientes [[homocigoto]]s pa la mutación ΔF508 presenten, en cuasi tolos casos, insuficiencia pancreática y tienen, polo xeneral, un grau relativamente severu de afectación respiratoria. Sicasí, esisten esceiciones qu'indiquen la posibilidá de que factores adicionales (quiciabes, xenes n'otros ''[[Locus\|loci]]'') intervengan na espresión de la enfermedá. Per otru llau, la [[clonación]] del xen de la FQ abrió la posibilidá de la terapia xénica, tal que se describió na seición pertinente.

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