Diferencies ente revisiones de «Fibrosis quística»

 

=== Enfermedá pulmonar y sinusal ===

La enfermedá pulmonar resulta del bloquéu de les víes aérees más pequeñes col mocu trupu carauterísticu de la fibrosis quística. La [[inflamación]] y l'infeición producen dañu a los pulmones y cambeos estructurales que conducen a una variedá de síntomes. Nes etapes iniciales, comúnmente preséntense [[tos]] incesante, producción bayurosa de [[mocu|flema]], y un amenorgamientu na capacidá aeróbica. Munchos d'estos síntomes asoceden cuando ciertes [[bacteria|bacteries]] (fundamentalmente, ''[[Pseudomonas aeruginosa]]'') que de normal viven nel mocu trupu, crecen en forma desafranada y causen [[neumonía]]. N'estaos avanzaos de la FQ, los cambeos na arquiteutura del pulmón producen dificultaes respiratories cróniques.

 

 

=== Enfermedá endocrina y crecedera ===

El páncrees contién los [[castros de Langerhans]], que son los responsables de producir [[insulina]], una [[hormona]] qu'ayuda a regular los niveles de [[glucosa]] en [[sangre]]. Un dañu nel páncrees puede provocar la perda de les [[célula|célules]] de los castros y conducir a la [[diabetes]].<ref>Moren A, Pyzdrowski KL, Weinreb J, Kahn BB, Smith SA, Adams KS, Seaquist ER. "Insulin sensitivity in cystic fibrosis." ''Diabetes''. Agostu 1994;43(8):1020-6. PMID 8039595</ref> Per otra parte, la [[vitamina D]] suplementada pola alimentación ta implicada na regulación del [[calciu]] y del [[fósforu]]. La baxa disponibilidad d'ésta, por causa de la mala absorción, conduz a la [[osteoporosis]], aumentando'l riesgu de sufrir quebres.<ref>Haworth CS, Selby PL, Webb AK, Dodd ME, Musson H, McL Niven R, Economou G, Horrocks AW, Freemont AJ, Mawer EB, Adams JE. "Low bone mineral density in adults with cystic fibrosis." ''Thorax''. 1999 nov;54(11):961-7. PMID 10525552</ref> Adicionalmente, les persones con FQ de cutiu presenten, en manes y pies, una malformación denominada deos en paliyu de tambor, que débese a los efeutos d'esta enfermedá crónica y a la [[hipoxia]] nos sos güesos.

 

 

=== El papel de la infeición crónica na enfermedá pulmonar ===

Los pulmones de les persones con Fibrosis Quística son colonizaos ya infectaos por bacteries dende edaes tempranes. Los microorganismos que s'arrobinen nestos pacientes, espolleten nel mocu anómalu acumuláu nes víes respiratories más estreches. El mocu glutinosu aguiya'l desenvolvimientu de microambientes bacterianos (''biofilms'') que resulten difíciles d'enfusar pa les célules inmunes y los antibióticos. Pela so parte, los pulmones respuenden al dañu continuu, infligido poles secreciones trupes y les infeiciones cróniques, remocicando gradualmente les víes respiratories inferiores ([[bronquiectasia]]), lo que vuelve a la infeición entá más difícil de erradicar.<ref name="Saiman">Saiman L. ''Microbiology of early CF lung disease.'' Paediatr Respir Rev. 2004;5 Supl A:S367-9. PMID 14980298</ref>

 

 

=== Xenética ===

Trátase d'una [[enfermedá]] [[Autosómico|autosómica]] [[Xen recesivo|recesiva]]. Na so forma más común, una [[mutación]] d'un [[aminoácidu]] (falta una [[fenilalanina]] na posición 508) conduz a un fallu del [[tresporte celular]] y llocalización na membrana celular de la [[proteína]] CFTR. Describiéronse más de 1800 mutaciones,<ref name="sickkids1">{{Cita web |url=http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html |títulu=Cystic Fibrosis Mutation Database: Statistics |editorial=Genet.sickkids.on.ca |fecha=25 d'abril de 2011 |fechaaccesu=17 d'avientu de 2011}}</ref> siendo la mayoría d'elles pequeñes deleciones, anque con distintos efeutos, como cambeos nel marcu de llectura, cambeos d'aminoácidos, terminación prematura de la proteína o alteraciones nel splicing.

 

 

=== Bioloxía molecular ===

Son diversos los mecanismos polos cualos estes mutaciones causen problemes na proteína CFTR. En particular, la mutación ΔF508, xenera una proteína que non se [[Plegamientu de proteínes|pliega]] de manera normal y acaba siendo degradada pola célula. Delles mutaciones comunes na población [[askenazí]] dan llugar a la síntesis de proteínes demasiáu curties, por causa de una conclusión antemanada de la so [[Síntesis proteica|producción]]. Otres mutaciones menos frecuentes anicien proteínes que nun utilicen la enerxía al dereches, nun dexen que'l cloruru crucie la membrana apropiadamente, o son degradaes a una tasa más rápida que la normal. El defectu nel tresporte de cloru fai que les célules nun espulsen agua al esterior y polo tanto'l mocu seya más trupu. Ciertes mutaciones pueden conducir tamién a una amenorga na producción de copies de la proteína CFTR.<ref name="Rowe" />

 

 

Por cuenta de que el desenvolvimientu de la FQ nel fetu rique que cada padre tresmita una copia del xen CFTR mutante, y al altu costo del exame prenatal, la prueba suel realizase, primeramente, solo n'unu de los proxenitores. Si ésti resulta ser portador d'una mutación del xen CFTR, entós esamínase al otru pa determinar el riesgu de qu'el so fíu tenga la enfermedá. La FQ puede resultar de más un millar de mutaciones distintes y, al añu 2006, nun ye posible efeutuar estudios de [[Llaboratoriu clínicu|llaboratoriu]] pa caúna d'elles. La prueba se remite a analizar el sangre en busca de les más comunes, como ΔF508 - la mayoría de les modalidaes disponibles comercialmente detecten non más de 32 variantes distintes. Si conoz el datu de qu'una familia tien una mutación pocu común, esta postrera puede buscase específicamente. De resultes de que non toles mutaciones conocíes son detectaes poles pruebes corrientes, un resultáu negativa nun garantiza que'l neñu vaya a tar llibre de la enfermedá.<ref>Elias, S, Annas, GJ, Simpson, JL. ''Carrier screening for cystic fibrosis: Implications for obstetric and gynecologic practice. Am J Obstet Gynecol 1991; 164:1077. PMID 2014829</ref> Per otru llau, cuidao que les mutaciones sondiaes son necesariamente aquelles más comunes nos grupos de más altu riesgu, les pruebes n'etnies de baxu riesgu son menos esitoses, una y bones les mutaciones más estendíes nestos grupos son menos frecuentes na población xeneral.

Les pareyes en situación de riesgu, de cutiu realicen pruebes adicionales mientres l'[[embaranzu]] o primero que ésti prodúzase. La [[fecundación in vitro]] con [[diagnósticu xenéticu preimplantacional]] ufierta la posibilidá d'esaminar l'[[embrión]] antes del so allugamientu nel [[úteru]]. Esta prueba realízase trés díes depués de la [[fecundación]] y procura determinar la presencia de xenes CFTR anormales. Si, nun embrión, resulten identificaos dos xenes CTRF mutantes, ésti va ser escluyíu de la tresferencia, enllantándose otru que cunte con, siquier, un xen normal.

 

=== Antibióticos pa tratar la enfermedá pulmonar ===

Los antibióticos prescríbense siempres qu'esista barruntu de neumonía o se constate deterioru na función pulmonar. Davezu, escoyer en función del historial d'infeiciones qu'afectaron al paciente primeramente. Munches de les bacteries comunes na fibrosis quística son resistentes a gran cantidá d'antibióticos y riquen selmanes de tratamientu intravenosu con [[vancomicina]], tobramicina, meropenem, ciprofloxacina y piperacilina.

 

La terapia enllargada de cutiu rique [[hospital]]ización y canalización d'una [[Terapia intravenosa|vía intravenosa]] permanente, como por casu un catéter central ensertáu percutáneamente (PICC). Coles mesmes, ye frecuente la indicación simultánea d'antibióticos alministraos por inhalación, como la tobramicina, la colistina y la [[gentamicina]], per dellos meses, al envís d'ameyorar la función pulmonar torgando la proliferación bacteriana.<ref>Pai VB, Nahata MC. ''Efficacy and safety of aerosolized tobramycin in cystic fibrosis.'' Pediatr Pulmonol. 2001 oct;32(4):314-27. Rev. PMID 11568993</ref><ref>Westerman EM, Le Brun PP, Touw DJ, Frijlink HW, Heijerman HG. ''Effect of nebulized colistin sulphate and colistin sulphomethate on lung function in patients with cystic fibrosis: a pilot study.'' J Cyst Fibros. 2004 mar;3(1):23-8. PMID 15463883</ref> Dellos antibióticos orales como la ciprofloxacina o l'[[azitromicina]] utilícense dacuando p'ayudar a prevenir la infeición o pa controlala una vegada que ta en cursu.<ref>Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N.''Long-term azithromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study.'' J Cyst Fibros. 2005 mar;4(1):35-40. PMID 15752679</ref> En dellos casos pasen años ente socesives hospitalizaciones, ente que n'otros ríquese la internación cada añu pa poder realizar el tratamientu.

 

=== Otros métodos pa tratar la enfermedá pulmonar ===

Son diverses les téuniques que s'implementen al envís de fluidificar el esputo y facilitar el so expectoración. Nel mediu hospitalariu utilízase la [[fisioterapia]]; un terapeuta practica una serie de maniobres por aciu presiones y percusiones (palmoteo) exercíes sobre l'esterior del pechu (tórax) delles vegaes al día. Los dispositivos mecánicos qu'actúen sol mesmu principiu qu'aquelles téuniques básiques de drenaxe postural, inclúin el ventilador d'alta frecuencia oscilatoria y los aparatos de ventilación percusiva intrapulmonar, de los qu'esisten modelos portátiles, adaptables al usu llariegu.<ref>van der Schans C, Prasad A, Main Y. ''Chest physiotherapy compared to non chest physiotherapy for cystic fibrosis.'' Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001401. Rev. PMID 10796781</ref> L'[[Aeróbic|exerciciu aeróbico]] ye altamente beneficiosu pa les persones con fibrosis quística, yá que non solo promueve la desconxestión del esputo, sinón qu'ameyora la salú cardiovascular y l'estáu xeneral.

 

Ente les sustances alministraes por inhalación qu'ayuden a allixerar les secreciones y faciliten la so espulsión, atópense la [[dornasa alfa]] y la [[Disolución|solución]] salina [[Hipertónico|hipertónica]].<ref>''Kuver R, Lee SP. Hypertonic saline for cystic fibrosis.'' N Engl J Med. 2006 abr 27;354(17):1848-51; respuesta del autor 1848-51. PMID 16642591</ref> La [[dornasa alfa]] ye una desoxirribonucleasa (ADNasa o DNasa) humana [[ADN recombinante|recombinante]], que descompon el [[ADN]] nel esputo, amenorgando asina la [[mafa]] d'esti postreru.<ref>Lieberman J. "Dornase aerosol effect on sputum viscosity in cases of cystic fibrosis." ''[[JAMA]].'' 1968 jul 29;205(5):312-3. PMID 5694947</ref> La [[Acetilcisteína|N-acetilcisteína]] (un deriváu del aminoácidu [[cisteína]]) tamién actúa fluidificando el esputo, pero les investigaciones y l'esperiencia disponibles demostraron que los beneficios son pocu significativos. A lo último, broncodilatadores como'l [[salbutamol]] y el salmeterol (dambos axentes, [[agonista|agonistes]] β₂-[[Adrenalina|adrenérgicos]]) o'l [[Ipratropio|bromuru de ipratropio]] (un antagonista del [[Receptor celular|receptor]] [[Acetilcolina|colinérgico]], deriváu cuaternariu de la atropina) utilizar p'aumentar el tamañu de les víes respiratories más pequeñes, al relaxar el [[músculu llisu]] [[Bronquiu|bronquial]].

 

=== Tratamientu d'otros aspeutos de la FQ ===

 

Los [[naciellu|naciellos]] con íleo meconial típicamente riquen ciruxía; polo xeneral, nun asocede lo mesmo n'adultos con síndrome de obstrucción intestinal distal. El tratamientu de la insuficiencia pancreática basáu en reemplazu de les enzimes dixestives menguaes dexa que los intestinos absuerban de manera apropiada nutrientes y vitamines que, otra manera, perder na fieces. Aun así, la mayoría de los individuos con FQ tienen de recibir dosis adicionales de vitamines A, D, Y y K a partir de [[Suplementu dietéticu|suplementos]], y siguir una dieta d'altu valor calóricu. La diabetes que suel acompañar la FQ tratar con inyecciones d'[[insulina]].<ref>Onady GM, Stolfi A. ''Insulin and oral agents for managing cystic fibrosis-related diabetes.'' Cochrane Database Syst Rev. 2005 jul 20;(3):CD004730. Rev. PMID 16034943</ref> El desenvolvimientu d'osteoporosis puede prevenise cola suplementación de [[vitamina D]] y [[calciu]], y de cutiu trátase con [[bifosfonatos]].<ref>Conway SP, Oldroyd B, Morton A, Truscott JG, Peckham DG. ''Effect of oral bisphosphonates on bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis: a pilot study.'' Thorax. 2004 ag;59(8):699-703. PMID 15282392</ref> En cuanto al retrasu na crecedera, procura compensáselo por aciu l'insertamientu d'un tubu d'alimentación ([[gastrostomía]]) p'aumentar asina la ingesta de [[caloría|caloríes]] a partir de nutrición adicional; tamién s'alministren con esti fin inyecciones d'[[Hormona somatotropa|hormona de crecedera]].<ref>Hardin DS, Rice J, Ahn C, Ferkol T, Howenstine M, Spears S, Prestidge C, Seilheimer DK, Shepherd R. ''Growth hormone treatment enhances nutrition and growth in children with cystic fibrosis receiving enteral nutrition.''J Pediatr. 2005 mar;146(3):324-8. PMID 15756212</ref>

=== Tresplante, moduladores de la proteína CFTR y terapia xénica ===

Polo xeneral, considérase procedente'l [[Tresplante (medicina)|tresplante de pulmón]] en persones con deterioru progresivu de la función pulmonar y creciente intolerancia al exerciciu (fatiga o escosamientu muscular desproporcionaos pal exerciciu realizáu). Anque'l tresplante d'un únicu pulmón ye vidable n'otres enfermedaes, nos pacientes con FQ dambos tienen de ser reemplazaos yá que, otra manera, les bacteries agospiaes nel órganu remanente podríen infectar a aquél que foi tresplantáu. Coles mesmes, puede practicase simultáneamente un tresplante de páncrees o de fégadu col propósitu de solliviar la enfermedá hepática o la diabetes.<ref>''Simultaneous liver and pancreas transplantation in patients with cystic fibrosis.'' Transplant Proc. 2005 oct;37(8):3567-9. PMID 16298663</ref> La opción del tresplante de pulmón evalúase cuando la función pulmonar vese afeutada en grau tal que se vea amenazada la sobrevivencia o se riquir l'asistencia con dispositivos mecánicos.<ref>Belkin RA, Henig NR, Singer LG, Chaparro C, Rubenstein RC, Xie SX, Yee JY, Kotloff RM, Lipson DA, Bunin GR. ''Risk factors for death of patients with cystic fibrosis awaiting lung transplantation.'' Am J Respir Crit Care Med. 2006 mar 15;173(6):659-66. Epub 2005 dic 30. PMID 16387803</ref>

 

La [[terapia xénica]] representa una vía promisoria na llucha contra la enfermedá. Por aciu esta téunica, procúrase ensertar una copia normal del xen CFTR nes célules afeutaes. Por cuenta de la incapacidá de los [[retrovirus]] p'algamar célules que non s'[[División celular|estremen]], realizáronse analises clínicos pa ensertar xenes en [[adenovirus]]. Na actualidá, estos [[virus]] tán utilizándose n'ensayos nos que'l xen CFTR normal alminístrase, por un métodu en [[aerosol]], a les célules epiteliales que revisten los pulmones (terapia xénica ''in vivo''). Espérase que los adenovirus enserten el xen normal, induciendo una función pertinente de les canales de cloru nestes célules.

 

== Epidemioloxía ==

Ente les persones d'ascendencia [[Europa|europea]], la fibrosis quística ye la más frecuente de les enfermedaes autosómicas recesivas potencialmente fatales. Nos Estaos Xuníos, aprosimao 30&nbsp;000 individuos carecen FQ; na so mayoría, son diagnosticaos a los seis meses d'edá. [[Canadá]] tien cerca de 3000 habitantes con esta condición. Envalórase qu'una de cada 25 persones d'ascendencia europea y una de cada 29 persones d'ascendencia [[askenazí]] son portadores d'una mutación de fibrosis quística. Anque ye menos común nestos grupos, aprosimao unu de cada 46 [[Hispanoamérica|hispanoamericanos]], unu de cada 65 [[África#Demografía|africanos]] y unu de cada 90 [[asiáticu|asiáticos]] son portadores de siquier un xen CFTR anormal.<ref>Rosenstein BJ and Cutting GR. ''The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel.'' J Pediatr. 1998 abr;132(4):589-95. Rev. PMID 9580754</ref><ref>Hamosh A, Fitz-Simmons SC, Macek M Jr, Knowles MR, Rosenstein BJ, Cutting GR. ''Comparison of the clinical manifestations of cystic fibrosis in black and white patients.'' J Pediatr. 1998 feb;132(2):255-9. PMID 9506637</ref><ref>Kerem B, Chiba-Falek O, Kerem Y. ''Cystic fibrosis in Jews: frequency and mutation distribution.'' Genet Test. 1997;1(1):35-9. Rev. PMID 10464623</ref> [[Arxentina]] y [[Uruguái]] representen una esceición nel contestu d'[[América Llatina]], con una [[incidencia]] de casos enforma mayor a la media de la rexón y bien próxima a la rexistrada n'Estaos Xuníos o Canadá, y una prevalencia de portadores sanos na [[Población humana|población]] xeneral d'ente 1 en 30 y 1 en 25.<ref>''http://www.smu.org.uy/publicaciones/sermedico/2011/sm3/dossier.pdf. </ref>

 

 

== Historia ==

Anque l'espectru [[Clínica|clínicu]] completu de la FQ nun foi reconocíu hasta los [[años 1930]], ciertos aspeutos fueron identificaos muncho primero. [[Carl von Rokitansky]] describió un casu de muerte fetal con [[peritonitis]] meconial, un entueyu del íleo meconial acomuñáu cola fibrosis quística. El íleo meconial foi descritu per primer vegada en [[1905]] por [[Karl Landsteiner]].<ref>Busch R. "On the history of cystic fibrosis." ''Acta Univ Carol'' [Med] (Praga). 1990;36(1-4):13-5. PMID 2130674</ref>

 

 

== Ver tamién ==

* [[Anatomía patolóxica]]

* [[Enfermedá xenética]]