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Estructura de les proteínes

Estructura de los aminoácidosEditar

 
Estructura del aminoácidu glutamina.

Los aminoácidos, monómeros componentes del polímeru proteína, son molécules quirales constituyíes por un átomu de carbonu central, el Cα, que porten nésti un grupu amino y un grupu carboxilo, lo cual da-yos el so nome, amás d'un átomu de hidróxenu y una cadena llateral que-yos confier el so carauterístiques definitories, y en función de la cual clasifíquense.[1]

Los 20 α-L-aminoácidos proteinogénicos son los llistaos na siguiente tabla:

Nome Códigu
de trés
lletres
Códigu
d'una
lletra
Bayura
relativa
(%) Y.C.
MW pK VdW volume
3)
Cargado,
Polar,
Hidrofóbico,
Neutro
Alanina

A | 13.0

71   67 H
Arginina Arg R 5.3 157 12.5 148 C+
Asparagina Asn N 9.9 114   96 P
Aspartato Asp D 9.9 114 3.9 91 C-
Cisteína Cys C 1.8 103   86 P
Glutamato Glu

10.8

128 4.3 109 C-
Glutamina Gln Q 10.8 128   114 P
Glicina Gly G 7.8 57   48 N
Histidina His H 0.7 137 6.0 118 P, C+
Isoleucina Ile

4.4

113   124 H
Leucina Leu L 7.8 113   124 H
Lisina Lys K 7.0 129 10.5 135 C+
Metionina Met M 3.8 131   124 H
Fenilalanina Phe F 3.3 147   135 H
Prolina

P

4.6 97   90 H
Serina Ser S 6.0 87   73 P
Treonina Thr T 4.6 101   93 P
Triptófano Trp W 1.0 186   163 P
Tirosina Tyr

2.2

163 10.1 141 P
Valina Val V 6.0 99   105 H

Termodinámica del plegamientuEditar

En condiciones fisiolóxiques, el procesu de plegamientu d'una proteína globular ta claramente favorecíu termodinámicamente, esto ye, la medría d'enerxía llibre global del procesu tien de ser negativu (anque dalgún de los sos pasos puede ser positivu). Esti cambéu consíguese permediando una serie de factores termodinámicos como la entropía conformacional, les interacciones carga-carga, los puente d'hidróxenu internos, les interacciones hidrofóbiques y les interacciones de van der Waals.[2] .[3]

Entropía conformacionalEditar

Defínese entropía conformacional del plegáu como l'amenorgamientu de la entropía, de l'aleatoriedad a última hora, mientres el pasu dende un ensame de conformances de duviellu aleatoriu hasta una única estructura plegada. La enerxía llibre, representada na ecuación ΔG = ΔH - T ΔS, demuestra qu'el ΔS negativu realiza una contribución positiva a ΔG. Esto ye, el cambéu d'entropía conformacional oponer al plegáu. Por ello, el ΔG global, que tien de ser negativu, deber a qu'o bien ΔH ye negativu y grande o a dalgún otru aumentu de la entropía col plegáu. Na práutica dan dambes coses.[3]

La fonte de ΔH negativu ye'l cúmulu d'interacciones favorables energéticamente que se dan nel interior del glóbulu proteicu, interacciones que suelen ser non covalentes.

Interacciones carga-cargaEditar

Artículu principal: Enllaz iónicu

Les interacciones carga-carga dar ente grupos polares y cargaos de les cadenes llaterales de los aminoácidos componentes del polipéptido, cuidao que los grupos carboxilo y amino del carbonu alfa tán implicaos nel enllaz peptídico. D'esta miente, dichos grupos ionizados atráense y formen un equivalente a sales ente borrafes del polipéptido: ello ye que denominar dacuando pontes salines.[3] Evidentemente, diches interacciones sumen cuando'l pH del mediu ye tal que se pierde l'estáu d'ionización del grupu; ello ye que esta ye una de les causes de la desnaturalización rápida de les proteínes por aciu adición d'ácidos o bases, y apodera a les proteínes a una redolada d'un pH tamponado y moderáu, que ye'l fisiolóxicu, salvo esceiciones, como pue ser l'interior lisosomal na redolada subcelular[4]

Enllaces d'hidróxenu internosEditar

Artículu principal: Enllaz d'hidróxenu
 
Dos molécules rellacionándose por aciu cuatro puente d'hidróxenu, representaos por aciu llinies de puntos.

Les cadenes llaterales de munchos aminoácidos pórtense como apurridores o como aceptores d'enllaces d'hidróxenu (ye'l casu de los grupos hidroxilo de la serina y los grupos amino de la glutamina, por casu). Amás, si los protones amida o los carbonilos del armazón polipeptídico nun tán implicaos nel enllaz peptídico, pueden interaccionar tamién nesti tipu d'uniones estabilizadores.

Magar los enllaces d'hidróxenu son débiles en disolución aguacienta.[3] el so gran númberu puede estabilizar, y facer, la estructura terciaria proteica.

Interacciones de van der WaalsEditar

Artículu principal: Fuercies de Van der Waals

El trupu empaquetamiento nel nucleu de les proteínes globulares facilita la interacción débil ente grupos moleculares ensin carga. Dichos enllaces son de baxa enerxía, pero'l so abondosu númberu suple la so debilidá. Cada interacción individual namái contribúi nunos pocos kilojulios a la entalpía d'interacción negativa global. Pero la suma de toles contribuciones de toles interacciones sí que puede estabilizar a la estructura plegada. D'esta miente, una contribución enerxética favorable a partir de la suma de les interacciones intramoleculares compensa de manera más qu'abonda la entropía desfavorable del plegáu.[3]

Interacciones hidrofóbiquesEditar

Artículu principal: Interacción hidrofóbica

Por definición, cualquier sustanza hidrofóbico en contautu col agua provoca qu'ésta fuxa y arrexuntar n'estructures denominaes clatratos.[4] Esta ordenación correspuende a un amenorgamientu de la entropía del sistema. Nel casu de les proteínes, les borrafes hidrofóbiques de los aminoácidos queden empobinaos, nel so plegamientu, escontra l'interior de la molécula, en contautu colos sos asemeyaos y alloñaos de l'agua. Arriendes d'ello, la internalización de los grupos hidrófobos aumenta la aleatoriedad del sistema 'proteína más enagua' y, poro, produz un aumentu d'entropía al doblar. Esti aumentu d'entropía produz una contribución negativa a la enerxía llibre del plegáu y aumenta la estabilidá de la estructura proteica.[3]

Función de los enllaces disulfuroEditar

Artículu principal: Enllaz disulfuro
 
Molécula de cistina, frutu de la condensación de dos cisteínes por aciu un enllaz disulfuro.

La estabilización de la proteína recién plegada puede asoceder por aciu la formación de pontes disulfuro ente borrafes de cisteína axacentes o engarraos. Dichu procesamientu producir en munchos casos nel lumen del retículo endoplasmático por aciu la enzima disulfuro isomerasa, presente en toles célules eucariotes. Dicha enzima, que cataliza la oxidación de los grupos sulfhidrilo o grupos tiol (-SH2) de les borrafes de cisteína, ye especialmente abondosa n'órganos como'l fégadu o páncrees, onde se producen pequeñes cantidaes de proteínes que contienen esti tipu d'enllaces.[5]

Niveles de estructuraciónEditar

 
Representación de la estructura proteica a trés niveles: enriba, el primariu, compuestu polos aminoácidos; nel centru, el secundariu, definíu poles estructures en alfa héliz, beta llámina y asemeyaes; y embaxo'l terciariu, que detalla tolos aspeutos volumétricos.

La estructura de les proteínes puede jerarquizarse nuna serie de niveles, interdependientes. Estos niveles correspuenden a:

  1. Estructura primaria, que correspuende a la secuencia d'aminoácidos.
  2. Estructura secundaria, que provoca l'apaición de motivos estructurales.
  3. Estructura terciaria, que define la estructura de les proteínes compuestes por un namái polipéptido.
  4. Estructura cuaternaria, si intervien más d'un polipéptido.

Estructura primariaEditar

La estructura primaria de les proteínes referir a la secuencia d'aminoácidos, esto ye, la combinación llinial de los aminoácidos por aciu un tipu d'enllaz covalente, el enllaz peptídico. Los aminoácidos tán xuníos por enllaces peptídicos siendo una de les sos carauterístiques más importantes la coplanaridad de los radicales constituyentes del enllaz.

La estructura llinial del péptido va definir en gran midida les propiedaes de niveles d'organización cimeres de la proteína. Esti orde ye consecuencia de la información del material xenético: Cuando se produz la traducción del RNA llógrase l'orde d'aminoácidos que van dar llugar a la proteína. Puede dicise, por tanto, que la estructura primaria de les proteínes nun ye más que l'orde d'aminoácidos que lo conformen.

Estructura secundariaEditar

La estructura secundaria de les proteínes ye la disposición espacial llocal de la cadarma proteica, gracies a la formación de pontes d'hidróxenu ente los átomos que formen el enllaz peptídico, esto ye, un tipu d'enllaz non covalente, ensin faer referencia a la cadena llateral. Esisten distintos tipos d'estructura secundaria: - Estructura secundaria ordenada, ( repetitivos onde s'atopen los hélices alfa y cadenes beta, y non repetitivos onde s'atopen los xiros beta y comba beta) -Estructura secundaria non ordenar -Estructura secundaria desordenada

Los motivos más comunes son la héliz alfa y la beta llámina (Fueya plegada beta).

Héliz alfa Los

aminoácidos nuna héliz α tán dispuestos nuna estructura helicoidal dextrógira, con unos 3.6 aminoácidos per vuelta. Cada aminoácidu supón un xiru d'unos 100° na héliz, y los carbonos α de dos aminoácidos allegantes tán dixebraos por 1.5Å. La héliz ta estrechamente empaquetada, de forma que nun hai cuasi espaciu llibre dientro de la héliz. Toles cadenes llaterales de los aminoácidos tán dispuestes escontra l'esterior de la héliz.[6]

El grupu amino del aminoácidu (n) puede establecer un enllaz d'hidróxenu col grupu carbonilo del aminoácidu (n+4). D'esta forma, cada aminoácidu (n) de la héliz forma dos pontes d'hidróxenu col so enllaz peptídico y l'enllaz peptídico del aminoácidu en (n+4) y en (n-4). En total son 7 enllaces d'hidróxenu per vuelta. Esto estabiliza descomanadamente la héliz. Ta dientro de los niveles d'organización de la proteína.

Llámina beta La beta llámina formar

pol allugamientu paralelu de dos cadenes d'aminoácidos dientro de la mesma proteína, nel que los grupos amino d'una de les cadenes formen enllaces d'hidróxenu colos grupos carboxilo de la opuesta. Ye una estructura bien estable que puede llegar a resultar d'una rotura de los enllaces d'hidróxenu mientres la formación de la héliz alfa. Les cadenes llaterales d'esta estructura tán asitiaos sobre y sol planu de les llámines. Dichos sustituyentes nun tienen de ser bien grandes, nin crear un torga estérico, yá que se vería afeutada la estructura de la llámina.[7]

Estructura terciariaEditar

Ye la manera en que la cadena polipeptídica plegar nel espaciu, esto ye, cómo s'endolca una determinada proteína, yá seya globular o fibrosa. Ye la disposición de los dominios nel espaciu.

La estructura terciaria realízase de manera que los aminoácidos apolares asitiar escontra l'interior y los polares escontra l'esterior en medios aguacientos. Esto provoca una estabilización por interacciones hidrofóbiques, de fuercies de van der Waals y de pontes disulfuro[1] (covalentes, ente aminoácidos de cisteína convenientemente empobinaos) y por aciu enllaces iónicos.

Estructura cuaternariaEditar

 
La hemoglobina ye una proteína tetramérica que suel emplegase como exemplu de proteína con estructura cuaternaria.

La estructura cuaternaria deriva de la conxunción de delles cadenes peptídicas que, acomuñaes, conformen un ente, un multímero, que tien propiedaes distintes a la de les sos monómeros componentes. Estes subunidades acomuñar ente sigo por aciu interacciones non covalentes, como pueden ser pontes d'hidróxenu, interacciones hidrofóbiques o pontes salines. Pal casu d'una proteína constituyida por dos monómeros, un dímero, ésti pue ser un homodímero, si los monómeros constituyentes son iguales, o un heterodímero, si nun lu son.

Ángulos de rotación y representaciones de RamachandranEditar

 
Ángulos de rotación na cadena peptídica. La convención de la direición de rotación positiva amosar pol sentíu de la flecha.

Nuna cadena polipeptídica, defínense dos enllaces del armazón capaces de rotar: unu ye l'enllaz ente'l nitróxenu y el Cα, y l'otru l'enllaz ente'l Cα y l'osíxenu del carbonilo. Dambos definen dos ángulo de rotación:

  • L'ángulu de rotación φ, definíu polos cuatro átomos socesivos de la cadarma CO-NH-Cα-CO, implicando a dos aminoácidos.
  • L'ángulu de rotación ψ, definíu polos cuatro átomos socesivos de la cadarma: NH-Cα-CO-NH, qu'implica a dos aminoácidos.

La orientación de la exa de xiru considerada positiva por convención amosar na imaxe; correspuende a la mesma de les aguyes del reló.[3]

Esisten dos esceición nos aminoácidos que se representen nestes diagrames: la glicina, carente d'un sustituyente, y la prolina, cíclica por cuenta de la tenencia d'una estructura tipu pirrol, nun cumplen los requisitos riquíos pa una representación convencional[8]

 
Diagrama de Ramachandran d'una proteína. Les zones energéticamente favorables son representaes por aciu contornes coloriaes. Cada aminoácidu ta representáu por aciu un puntu coloráu. Marcar con cruces les glicines, carentes de cadena llateral.

Puede describise, poro, la conformanza del armazón de cualquier borrafa concreta d'una proteína especificando estos dos ángulos.[3] Con estos dos parámetros podemos describir la conformanza de dichu borrafa nun mapa por aciu un puntu, con coordenaes φ y ψ. Pa determinaos tipos d'estructura secundaria, como la héliz alfa, toles borrafes comparten dichos ángulos, polo qu'un puntu nel mapa en determinada posición puede describir una estructura secundaria. Estos mapes, denominaos representaciones de Ramachandran, pol bioquímicu G. N. Ramachandran[9] que los usó por llargamente en [1963], dexen deducir diches conformances.[3]

Dominios, motivos y otros elementos conformacionalesEditar

Ye común que delles zones de la proteína tengan entidá estructural independiente, y de cutiu funciones bioquímices específiques, como, por casu, dalguna actividá catalítica. La so naturaleza depende de les estructures enantes citaes a tolos niveles.

La estructura cuaternaria deriva de la conxunción de delles cadenes peptídicas que, acomuñaes, conformen un ente, un multímero, con propiedaes distintes.

 
Dominiu d'unión a calciu de calmoldulina; les esferes azules representen al metal.

Les proteínes tán entamaes en munches unidaes. Un dominiu estructural ye un elementu de la estructura de les proteínes que se autoestabiliza y de cutiu estabiliza a los motivos conformacionales independientemente del restu de la cadena de proteína. Munchos dominios son únicos y vienen de una secuencia única d'un xen o una familia xénica pero sicasí otros apaecen nuna variedá de proteínes. Los dominios son, de cutiu, escoyíos evolutivamente porque tienen una función prominente na bioloxía de la proteína pertenecen; por casu, "l'apodero d'unión a calciu de calmodulina". La inxeniería xenética dexa modificar los dominios d'una proteína a otra pa xenerar proteínes quimériques con funciones novedoses.[10] Un motivu nesti sentíu referir a una combinación específica d'elementos estructurales secundarios (como los héliz-xiru-héliz). Estos elementos son llamaos de cutiu superestructuras secundaries.

Suel denominase motivu conformacional de forma global a un tipu de motivu, como los barriles-beta. La estructura de los motivos de cutiu consiste en solo unos pocos elementos, por casu, les héliz-xiru-héliz, que namái tienen trés. Se denota que la secuencia espacial” ye la mesma en toles instancies del motivu. El so orde ye abondo irregular dientro del xen subxacente. Los motivos estructurales de la proteína de cutiu inclúin xiros de llargor variable n'estructures indeterminaes, lo que n'efeutu crea la plasticidad necesaria pa xunir dos elementos nel espaciu que nun tán codificados por una secuencia d'ADN darréu axacente nun xen. Se denota tamién qu'inclusive cuando tán codificados los elementos estructurales secundarios d'un motivu nel mesmu orde en dos xenes, la composición cuantitativa d'aminoácidos puede variar. Esto non yá ye ciertu por cuenta de les complicaes rellaciones ente la estructura terciario y primario, sinón por cuestiones relatives al tamañu. Magar na base de datos de lleldu hai descrites unes 6.000 proteínes,[11] hai munchos menos dominios, motives estructurales y plegues. Esto ye, en parte, consecuencia de la evolución. Esto significa, por casu, qu'un dominiu d'una proteína puede ser treslladáu d'una a otra, dando asina una nueva función a les proteínes. Por cuenta de estos mecanismos, los dominios o motivos estructurales pueden ser comunes a delles families de proteínes.

Cinética del plegáu de les proteínesEditar

Anque'l plegamientu de les proteínes parta d'un estáu llinial inicial y unu final bien definíos, el procesu de plegamientu nun ye daqué sópitu con un llugar de partida y un fin, sinón que ta llaráu d'entemedios temporalmente mensurables y de vital importancia. Inclusive, la estructura final falta enforma de ser estática: dellos autores imaxinen a les proteínes como entidaes dinámiques que de cutio camuden d'estructura, d'una manera similar al llatíu cardiacu[12]

Magar el plegamientu d'una proteína ye un sucesu rápidu, que se completa n'apenes un segundu, topológicamente ye un problema bien complexu. Esti fechu dio llugar a la paradoxa de Levinthal, mesma de Cyrus Levinthal en 1968: un cálculu averáu indica qu'una cadena polipeptídica d'unos 120 borrafes tien unes 1050 conformances. Anque la molécula pudiera intentar una nueva conformanza cada 10-13 segundos, precisaríense unos 1030 años pa intentar un númberu significativu d'elles.[3] Sicasí, proteínes d'estes carauterístiques pliéguense in vitro nun minutu.

El resolución de la paradoxa pasa pola aceptación de la esistencia d'estaos de plegamientu entemedios, nos que la proteína atópase parcialmente esplegada, nuna ruta como sigue:[3]

  1. Proteína esplegada.
  2. Nucleación del plegáu.
  3. Estaos entemedios.
  4. Estáu de glóbulu fundíu.
  5. Reordenamientos finales.
  6. Proteína plegada.

Elementos moduladoresEditar

TemperaturaEditar

El papel de la temperatura ye crucial cuidao que la so entidá físicu-química, la enerxía cinética contenida nos átomos, dota de reactividá a los aminoácidos y, por ello, a les proteínes. Sicasí, esiste una llende, a unos 50 °C, devasáu'l cual les proteínes pierden la so conformanza, esto ye, se desnaturalizan.

La desnaturalización, producida pola temperatura y otros axentes desnaturalizantes, asocede a dellos niveles:

  • Na desnaturalización de la estructura cuaternaria, les subunidades de proteínes dixébrense o la so posición espacial malvar.
  • La desnaturalización de la estructura terciaria implica la interrupción de:
    • Enllaces covalentes ente les cadenes llaterales de los aminoácidos (como les pontes disulfuro ente les cisteínas).
    • Enllaces non covalentes dipolo-dipolo ente cadenes llaterales polares d'aminoácidos.
    • Enllaces dipolo inducíos por fuercies de Van Der Waals ente cadenes llaterales non polares d'aminoácidos.
  • Na desnaturalización de la estructura secundaria les proteínes pierden toos el patrones de repetición regulares como les alfa hélizs y adopten formes aleatories.
  • La estructura primaria, la secuencia d'aminoácidos amestaos por enllaces peptídicos, nun ye atayada poles desnaturalización.

pHEditar

El pH afecta al estáu iónicu de los aminoácidos, zwitteriones a última hora, que nun tienen implicáu'l so grupu amino nin carboxilo nel enllaz peptídico y, especialmente, a aquéllos polares, con dalgún grupu cargáu na so cadena llateral. L'estáu d'ionización d'ésti afecta a la reactividá y posibilidá, por tanto, de producir un enllaz químicu.[1]

ChaperonasEditar

Artículu principal: Chaperona

Les proteínes tipu chaperona son un conxuntu de proteínes presentes en toles célules que la so función ye la d'ayudar al plegamientu d'otres proteínes, tres la so síntesis o mientres el so ciclu d'actividá (por casu, en defensa de estrés térmicu).[4] Estes chaperonas nun formen parte de la estructura primaria de la proteína funcional, sinón que namái se xunen a ella p'ayudar nel so plegamientu, ensamblaxe y tresporte celular a otra parte de la célula onde la proteína realiza la so función. Los cambeos de conformanza tridimensional de les proteínes pueden tar afeutaos por un conxuntu de delles chaperonas que trabayen coordinaes, dependiendo de la so propia estructura y de la disponibilidad de les chaperonas.[13]

Esisten sustances químiques non proteiques que pueden estabilizar a les proteínes por aciu l'establecimientu d'enllaces de ponte d'hidróxenu, en sustitución a los del agua. Por casu, ye'l casu de la trehalosa, un azucre que s'emplega en bioteunoloxía pa favorecer la viabilidá de les soluciones riques en proteína inclusive en condiciones de estrés ambiental[14]

Les chaperonas, alcontraes en tolos compartimientos celulares, arrexuntar en dos families xenerales.[4]

Chaperonas moleculares

Que se xunen y estabilicen a proteínes esplegaes o parcialmente plegaes, evitando asina que s'arrexunten y que sían degradaes. Integren la familia de les Hsp70 nel citosol y la matriz de la mitocondria, BiP nel retículo endoplasmático y DnaK nes bacteries.

Chaperoninas

Que faciliten directamente'l plegáu de les proteínes. Inclúin a: TriC, n'eucariotes; y GroEL, en bacteries y cloroplastos,

Clasificación estructuralEditar

Munchos métodos fueron desenvueltos pa la clasificación estructural de les proteínes; la escoyeta de datos ye almacenada nel Bancu de Datos de Proteínes. Munches bases de datos esistentes clasifiquen les proteínes usando distintos métodos. El SCOP, CATH y FSSP son los más usaos.

Los métodos usaos podríen clasificase en: puramente manuales, manuales y automáticos y puramente automáticos. El mayor problema d'estos métodos ye la integración de los datos. La clasificación ye constante ente SCOP, CATH Y FSSP pa la mayoría de les proteínes que fueron clasificaes, pero hai inda delles diferencies ya inconsistencies.

Determinación de la estructura proteicaEditar

 
Exemplos d'estructures de proteínes del PDB

Alredor del 90% de les estructures de les proteínes disponibles nel Bancu de Datos de Proteínes fueron determinaes por cristalografía de rayos X. Esti métodu dexa midir la densidá de distribución de los electrones de la proteína nes 3 dimensiones (nel estáu de cristalización), lo que dexa llograr les coordenaes 3D de tolos átomos pa determinar la so posición con certidume. Aprosimao'l 9% de les estructures de proteínes conocíes fueron llograes por téuniques de resonancia magnética nuclear, que tamién pueden ser usaes pa identificar estructures secundaries.

 
L'efectu del dicroismo circular na tresmisión d'ondes polarizadas emplegar na determinación de la estructura de les proteínes.

Nótese que los aspeutos de les estructures secundaries pueden ser detectaos por aciu medios bioquímicos como'l dicroísmo circular[15] El microscopiu crioelectrónico convirtióse apocayá nun mediu pa determinar les estructures proteiques con un resolución baxu (menos de 5 Å ó 0,5 nm) y prevese que va ser una ferramienta importante pa los trabayos d'altu resolución na década próxima. Esta téunica ye entá un recursu importante pa científicos que tán trabayando en complexos bien grandes de proteínes, como la cubierta y cápside de los virus y les proteínes amiloideas.[16][17]

Aproximamientu a la estructura proteica a distintos resoluciones
Resolvimientu Interpretación
>4.0 Coordenaes individuales ensin significáu
3.0 - 4.0 Plegamientu posiblemente correctu, pero comúnmente con errores. Delles cadenes llaterales tienen mal los rotámeros.
2.5 - 3.0 Plegamientu bien resueltu salvu en delles plegues superficiales, mal modelaos. Delles cadenes llaterales llargues (Lys, Glu, Gln) y otres curties (Ser, Val, Thr) mal empobinaes.
2.0 - 2.5 El númberu de cadenes llaterales con un rotámero incorrectu ye enforma menor. Los errores, pequeños, son detectaos de normal. Les plegues superficiales tán abondo bien definíos. Los ligandos y l'agua son visibles.
1.5 - 2.0 Poques borrafes tienen mal rotámero. Los errores pequeños son detectaos. Les plegues incorrectes son bien raros, inclusive en superficie.
0.5 - 1.5 Polo xeneral, tou ta correchamente resueltu. Les llibreríes de rotámeros y los estudios xeométricos facer a esti nivel de precisión.

InvestigaciónEditar

Esisten ensame de grupos qu'investiguen tou lo rellacionao cola determinación de la estructura proteica, la so termodinámica, cinética ya implicaciones. Estes postreres son d'especial relevancia en neuropatoloxía, cuidao que enfermedaes dexeneratives como'l Alzheimer[18] o infeicioses como'l Creutzfeldt-Jacob[19] tienen la so causa n'alteraciones na estructura de les proteínes.

Les ferramientes d'investigación son, en munchos casos, simulaciones de plegamientu por aciu programes informáticos. Los proyeutos de mayor actividá tocantes a computación distribuyida son:

Ver tamiénEditar

ReferenciesEditar

  1. 1,0 1,1 1,2 Lehninger, Albert (1993). Principles of Biochemistry, 2nd Ed.. Worth Publishers. ISBN 0-87901-711-2.
  2. «Empirical scale of side-chain conformational entropy in protein folding», J Mol Biol 231, doi:10.1006/jmbi.1993.1329, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8515453 
  3. 3,00 3,01 3,02 3,03 3,04 3,05 3,06 3,07 3,08 3,09 3,10 Mathews, C. K.; Van Holde, K.Y et Ahern, K.G. «6», Bioquímica, 3ª, 204 y ss. ISBN 84-7892-053-2.
  4. 4,0 4,1 4,2 4,3 Lodish et al. (2005). Biología celular y molecular. Buenos Aires: Médica Panamericana. ISBN 950-06-1974-3.
  5. Sela M, Lifson S. (1959). «The reformation of disulfide bridges in proteins». Biochim Biophys Acta 36 (2):  pp. 471-8. doi:10.1016/0006-3002(59)90188-X. PMID 14444674. 
  6. Neurath, H. «Intramolecular folding of polypeptide chains in relation to protein structure». Journal of Physical Chemistry 44:  pp. 296-305. doi:10.1021/j150399a003. 
  7. Voet, Donald (2004). Biochemistry, 3rd, Hoboken, NJ: Wiley, 227-231. ISBN 047119350X.
  8. Carl-Ivar Brändén, John Tooze (trad. Bernard Lubochinsky, préf. Joël Janin), Introduction à la structure des protéines, De Boeck Université, Bruxelles, 1996 ISBN 2-8041-2109-7
  9. Ramachandran, G.N., Sasisekharan, V. & Ramakrishnan, C. (1963) J. Mol. Biol. 7, 95–99 (1963
  10. Casáu-Vela, J. (12 d'avientu de 2012). «Protein chimerism: Novel source of protein diversity in humans adds complexity to bottom-up proteomics». Proteomics 13 (1):  pp. 5-11. doi:10.1002/pmic.201200371. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pmic.201200371/abstract;jsessionid=3F182057ABC8C87C5F204357AE932AEE.d01t04. 
  11. «Yeast Protein database (YPD): a database for the complete proteome of Saccharomyces cerevisiae», Nucleic Acids Research 25, doi:10.1093/nar/25.1.57, PMID 9016505, http://nar.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/25/1/57 
  12. Alberts et al (2004). Biología molecular de la célula. Barcelona: Omega. ISBN 54-282-1351-8.
  13. Ellis RJ, van der Vies SM. «Molecular chaperones». Annu. Rev. Biochem. 60:  pp. 321-47. doi:10.1146/annurev.bi.60.070191.001541. PMID 1679318. 
  14. Prescott, L.M. (199). Microbiología. McGraw-Hill Interamericana d'España, S.A.O.. ISBN 84-486-0261-7.
  15. Juan Antonio Llugo-Ríos. «Dicroismo circular». Consultáu'l 8 d'ochobre de 2007.
  16. «[http://www.nature.com/nature/journal/v371/n6494/abs/371261a0.html Location of a folding protein and shape changes in GroEL�GroES complexes imaged by cryo-electron microscopy]», Nature 371, doi:10.1038/371261a0, http://www.nature.com/nature/journal/v371/n6494/abs/371261a0.html 
  17. «Cryo-electron microscopy of viruses», Nature 308, doi:10.1038/308032a0, http://www.nature.com/nature/journal/v308/n5954/abs/308032a0.html 
  18. Hashimoto M, Rockenstein Y, Crews L, Masliah Y. «Role of protein aggregation in mitochondrial dysfunction and neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases.». Neuromolecular Med 4 (1-2):  pp. 21-36. PMID 14528050. 
  19. Baker & Ridley (1996). Prion Disease. New Jersey: Humana Press. 0-89603-342-2.